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增强子作为一种重要的基因组顺式作用元件,在转录调控中发挥重要作用,参与很多的生物学过程,当然也包括了疾病的发生与发展。

HEDD是一个人类增强子和疾病相关的数据库,收集整理ENCODE, FANTOM, RoadMap项目中鉴定到的增强子,并通过增强子与靶基因的调控关系,靶基因与疾病的关联,建立起增强子与疾病之间的关系,对应的文章发表在Nucleic Acids Research上,链接如下

https://academic.oup.com/nar/article/46/D1/D113/4564801

该数据库的网址如下

http://zdzlab.einstein.yu.edu/1/hedd.php

目前共收录了2,793,316个增强子,包括RoadMap项目中采用ChromHMM软件预测到的2,328,833个增强子,FANTOM5项目中采用CAGE测序分析预测到的65,359个增强子和ENCODE项目中同时采用Segway和ChromHMM两款软件共同预测得到的399,124个增强子,示意如下

HEDD:增强子疾病相关数据库

对于增强子基因组区域内包含的各种元件进行注释,提供了以下5种基本注释信息

  1. DHS
    DNase酶超敏位点注释

  2. TFBS
    转录因子结合位点注释

  3. Histone modification
    组蛋白修饰注释

  4. Repeats
    重复元件的注释

  5. Conservation
    物种间保守性的注释

利用增强子的靶基因,从以下两个角度来构建增强子与疾病之间的关联

  1. 从MalaCards,DISEASES,DisGeNET疾病数据库中获取基因与疾病之间的关联信息

  2. 从GWAS Catalog,GWASdb,CADD数据库中获取SNP位点与疾病之间的关联信息

以靶基因和位于靶基因内的SNP位点为桥梁,构建出增强子和疾病之间关联网络。

通过Search菜单,可以通过基因组区域,疾病名称,靶基因信息进行检索,检索框示意如下

HEDD:增强子疾病相关数据库

检索结果示意如下

HEDD:增强子疾病相关数据库

点击第一列的增强子ID可以查看和下载详细信息

1. 基本注释

HEDD:增强子疾病相关数据库

2. 与疾病的关联

HEDD:增强子疾病相关数据库

3. 增强子之间的调控网络

HEDD:增强子疾病相关数据库

4. 增强子,基因,转录因子间的调控网络

HEDD:增强子疾病相关数据库

该数据库中的信息是可以免费下载的,不同于其他的增强子数据库,HEDD不仅提供了增强子的基因组区域等基本注释信息,更进一步通过靶基因建立起增强子与疾病之间的调控网络,对开展疾病中的增强子研究具有很大的参考意义。

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HEDD:增强子疾病相关数据库

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