今日分享葛兰素史克公司的 Andrew B Benowitz 等人发表在《Expert Opin Ther Pat》上的一篇总结性文章，该文对2013年1月至2020年6月所有已发表的PROTAC PCT专利首次进行了全面的综述，这些专利涵盖的PROTAC靶点包括核受体、激酶、参与表观遗传的蛋白质以及错误折叠的蛋白质。
Protac技术
PROTAC（PROteolysis TArgeting Chimera）是一种双功能小分子化合物，该小分子化合物类似一个跷跷板，一端是结合靶蛋白的配体，另一端是结合E3泛素连接酶的配体，配体之间通过一个linker连接，形成一个复合物，拉近靶蛋白与E3连接酶从而促进靶蛋白的泛素化，使其进入泛素-蛋白酶体降解途径，达到降解靶蛋白的目的。www.51xxziyuan.com
▉ 降解靶点之核受体
核受体结构示意图
核受体是细胞内重要的信号转导机制，在感应刺激配体并响应这些配体调节基因转录方面发挥着关键作用。人们已经清楚地认识到，过量的这些信号配体或核受体突变，导致有害的转录程序**，这也是导致人类疾病恶化的重要原因，而已批准的对抗这些受体的药物并不能长久的对患者有利。随着目前的研究显示，与拮抗剂相比，通过PROTAC策略降解核受体可能会是一个更加有利的策略。目前已有多篇报道报道了protac介导的用于治疗前列腺癌的雄激素受体(AR)的降解以及用于治疗乳腺癌的雌激素受体(ER)的降解。