NAD是生物学专有名词，一种酶的英文简称，在生物制药领域有重要作用即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。是一种转递电子 ，是体内很多脱氢酶的辅酶，连接三羧酸循环和呼吸链，其功能是将代谢过程中脱下来的氢传递给黄素蛋白。NADH或更准确NADH+，H+是它的还原形式
它可以被还原，最多携带两个电子 (写为 NADH+H+)
NAD 于1904年发现
其他有名的衰老基因还有：daf2、daf16（下游**FOXO抗应激，延缓衰老）
NAD 作为辅酶参与氧化还原反应+信号传导
Sir2 - 基因silencing
补充维生素B3会生成更多NAAD，从而NAD+增加，提高寿命
为什么很多综述都不会把NADH与NAD+之间的转化酶标记出来呢？
为什么随着衰老NAD会降低？
1.合成减少-因为NAMPT随着衰老会降低，NAD的合成减少，这种现象是有组织特异性的
2.消耗增加-CD38增加，衰老使得炎症增加
补充NAD的方法：补充NAM & NMN
Basis以NR为主（经过两步变成NAD），NMN只需经过一步变成NAD；
临床证明，经过口服吸收，NR、NMN在小肠水解被破坏
除非经过静脉注射
NR和NMN如何进入细胞？有文章说是scl12a8，但是被charles brenner抵制了，文章证据不足以证明scl12a8是transporter
in vivo NAD随年龄的降低比例一直没有一个确切的值
是不是会影响到一些反应呢，从Km上看，也许SIRT1和SIRT3影响大，其他仍是饱和的，可能不受影响。
NAD和NADH是一个氧化还原对，互相转化
NAD+参与各种反应
而NADH对呼吸链而言非常重要，NADH经氧化呼吸链转递，被氧化成NAD,参与ATP的形成。
如何缓和NADH:NAD的imbalance
1.在细胞外：lactate -> pyruvate, 驱动pyruvate进入细胞，生成更多对细胞有利的NAD
2.lactate -> pyruvate + H2O2, 加入CAT, 将H2O2转化成H2O+O2
能发到nature tech上的原因之一是cat这个酶（人工合成的）iv到小鼠体内确实能够增加NAD的，可以提高小鼠的新陈代谢
用NAD precursor：NMN驱动biocatalysis
原则是:提高与NMN的亲和力，减少和NAD的亲和；把某些基团变大，这样识别小的NMN更容易，而识别大的NAD亲和力小
S17E，E是负电性，size更大，所以不再识别nadp的磷酸侧链
GDH的mutation将NMH变成NMNH；利用cofactor生成生物正交反应，从而改造细菌来合成特定的compound
为什么把NAMPT block以后细胞还能存活？
可能的原因是没了这条通路，还有其他的通路代替，在肿瘤中如何保证NAMPT通路比例block以后还能保证NAD的水平呢？
细胞中没了NAMPT，肠道菌群可以行驶这一功能，将NAM转变成NAD
肠道中NAM->NA，通过NA在转变成NAD
NAD和ATP的合成是互相依赖的
ATP是被激酶所利用的
细胞中有多多少phosphorylation site呢
拟南芥中的phosphorylation site
如何鉴别磷酸化激酶的substrate呢？